Tương tác thuốc - đại cương về dược lực học (p1)

Cơ thể tín đồ được cấu tạo từ các tế bào và chúng không sống biệt lập, bọn chúng “giao tiếp” với nhau bằng phương pháp truyền tin qua những tín hiệu hóa học cùng điện. Các tín hiệu hóa học thường là protein hoặc các phân tử không giống được máu ra tự tế bào đích vào không khí ngoại bào với đến kết nối với tế bào nhận. Vị trí hóa học truyền tin gắn kết với tế bào thừa nhận được gọi là thụ thể. Vậy, những thụ thể tế bào là gì với có các loại thụ thể tế bào nào?


Các thụ thể tế bào (receptor) là nguyên tố đại phân tử (thường là các protein) tồn tại với một lượng số lượng giới hạn trong tế bào hoặc trên bề mặt tế bào, đóng vai trò gia nhập vào quá trình truyền tín hiệu thông qua gắn kết với các phối tử.

Bạn đang xem: Tương tác thuốc

Phối tử (ligand) là các chất truyền tin hóa học (chemical signal) được huyết ra từ những tế bào truyền biểu lộ (signaling cells). Phối tử hoàn toàn có thể là các chất hóa học, acid amin, protein, lipid; hoặc cũng có thể là những hormone, các chất dẫn truyền thần kinh hoặc thuốc.

Thụ thể có chức năng nhận dạng phối tử và gắn kết đặc hiệu với những phối tử bằng links hóa học. Sau đó, chuyển chức năng tương hỗ thân phối tử và thụ thể thành một biểu đạt để tạo ra được đáp ứng nhu cầu tế bào. Thụ thể tế bào bao gồm tính đặc hiệu, tức là chỉ rất có thể gắn kết với một số trong những phối tử tốt nhất định. Một cách đối kháng giản, thụ thể giống như một ổ khóa cùng phối tử đó là chìa khóa. Chỉ có những chất chìa khóa (các phối tử tốt nhất định) mới gắn được vào ổ khóa kia (thụ thể cầm cố thể.)

Khi phối tử link với thụ thể tại địa điểm tiếp hợp, một chuỗi các phản ứng thỏa mãn nhu cầu sinh học sẽ xảy ra sau đó, kèm theo đó là sự việc hoạt hóa hay bất hoạt buổi giao lưu của các protein. Những phối tử hoạt hóa thụ thể nhằm dẫn truyền biểu thị được call là chất chủ vận (hay còn gọi là chất đồng vận - agonist). Ngược lại, một số trong những phối tử có khả năng ức chế hoặc chống thụ thể mừng đón thông tin gọi là phối tử đối vận (hay còn gọi là chất đối vận - antagonist). Những phối tử đối vận tuyên chiến đối đầu với phối tử đồng vận và vị đó, khắc chế hoạt tính của chất đồng vận.

Trong khám chữa bệnh, cả hóa học đồng vận và chất đối vận đều phải sở hữu giá trị ứng dụng. Ví dụ, một chất đồng vận cùng với thụ thể beta adrenergic là adrenalin. Lúc adrenalin đã tích hợp thụ thể beta adrenergic, làm hoạt hóa thụ thể dẫn đến tính năng co mạch máu. Ngược lại, những chất đối được điện thoại tư vấn là hóa học ức chế thụ thể beta (beta blocker) hoàn toàn có thể sử dụng với vai trò là thuốc điều trị tăng máu áp, bởi vì chúng ức chế thụ thể beta và vày đó, có tác dụng giãn mạch.

Tế bào rất có thể sử dụng những thụ thể tựa như nhau mang lại những công dụng khác nhau trả toàn. Ví dụ, thụ thể histamin H1 là thâm nhập vào quá trình dị ứng, trong những khi đó, thụ thể histamin H2 ở dạ dày lại đóng vai trò thúc đẩy sự tiết acid dịch vị dạ dày.


*

Thụ thể đóng một vai trò đặc biệt quan trọng trong bài toán truyền tín hiệu, liệu pháp miễn dịch và thỏa mãn nhu cầu miễn dịch. Hiện nay, có thể phân loại thụ thể thành hai nhiều loại là các thụ thể trong tế bào với thụ thể trên mặt phẳng tế bào.

2.1. Các thụ thể trong tế bào

Các thụ thể vào tế bào có cách gọi khác là thụ thể nội bào. Bao gồm hai một số loại thụ thể trong tế bào là:

Thụ thể bào tương: Được tra cứu thấy trong bào tương, ví như thụ thể của những loại hormon steroid không giống nhau.

Các thụ thể nội bào thỏa mãn nhu cầu với những phối tử kỵ nước, bao gồm khả năng chiếu thẳng qua màng tế bào (plasma membrane) với đóng vai trò điều hòa hoạt động gen.

Cơ chế buổi giao lưu của các thụ thể trong tế bào là những phối tử có size phân tử nhỏ dại và tung trong lipid như corticosteroid, hormon sinh dục (progesterone, estrogen,...) đi xuyên thẳng qua màng tế bào để gắn với thụ thể của chúng trong tế bào chất. Tinh vi phối tử - thụ thể sau đó sẽ dịch rời vào nhân tế bào và gắn vào những vị trí đặc hiệu bên trên phân tử ADN của nhiễm dung nhan thể, hoạt hoá sự xào nấu gen để sinh sản thành m
RNA. Các m
RNA sau thời điểm được sản xuất thành, đã khuếch tán từ nhân ra bào tương với thúc đẩy quá trình dịch mã tại ribosom, cuối cùng, tổng hợp ra các protein new (những protein này hoàn toàn có thể là men đưa hoá, những protein vận tải, protein cấu trúc).


*

2.2. Thụ thể trên bề mặt tế bào

Thụ thể trên bề mặt tế bào chiếm phần nhiều các thụ thể tế bào bao gồm trong cơ thể.

Mỗi thụ thể trên bề mặt tế bào có ba thành phần chính: Vùng link phối tử bên ngoài, vùng xuyên màng kỵ nước và vùng nội bào bên phía trong tế bào. Đặc điểm của những vùng này vô cùng khác nhau, tùy nằm trong vào các loại thụ thể.

Khác với các thụ thể vào tế bào, cơ chế hoạt động của thụ thể trên bề mặt tế bào là chúng links với các phân tử phối tử mặt ngoài, có nghĩa là các phối tử shop với những thụ thể trên mặt phẳng tế bào mà không nhất thiết phải xâm nhập vào tế bào mà bọn chúng tác động. Sau đó, hoạt hóa vùng nội bào phía vào tế bào và tạo ra các tác dụng sinh học sệt hiệu.

Dựa vào qui định truyền tín hiệu, các thụ thể trên bề mặt tế bào được chia làm ba loại: Thụ thể liên kết kênh ion, thụ thể links với protein G (G protein-coupled receptor – GPCR) với thụ thể links với enzym.

Thụ thể links với enzym (như tyrosine kinase): Thường gặp trong hoạt động vui chơi của các yếu ớt tố phát triển như yếu tố lớn lên biểu bì, những hormon loại polypeptide cân bằng sự tăng trưởng, biệt hóa. Khi phối tử gắn thêm với thụ thể tế bào nằm trong enzyme xuyên màng làm biến hóa hoạt tính của enzym nằm phía trong tế bào. Ví dụ, insulin tích hợp tiểu đơn vị alpha sinh sống mặt bên cạnh tế bào, kích hoạt tyrosine kinase ở mặt trong tế bào nhằm hoạt hóa kênh tải glucose.

Mọi tế bào trong tất cả các cơ quan của khung người đều cần trao đổi tin tức để duy trì chức năng sinh lý của cơ thể. Mặc dù nhiên, thụ thể tế bào cũng tương quan đến hiệ tượng bệnh sinh của một số trong những bệnh lý. Bởi vì đó, phát âm được cơ chế bệnh sinh và các hoạt động của thụ thể tế bào giúp những nhà kỹ thuật tìm ra các thuốc điều trị bệnh dịch hiệu quả.


Để đặt lịch khám tại viện, khách hàng vui lòng bấm sốHOTLINEhoặc đặt lịch thẳng TẠI ĐÂY.Tải và đặt định kỳ khám tự động hóa trên ứng dụng My
Vinmec để quản lý, theo dõi và quan sát lịch cùng đặt hẹn số đông lúc đa số nơi ngay lập tức trên ứng dụng.

Dược lực học tập nghiên cứu tính năng của thuốc lên khung hình sống, phân tích và lý giải cơ chế của các công dụng sinh hóa và sinh lý của thuốc. So với càng vừa đủ được các tác dụng, càng cung cấp được những đại lý cho vấn đề dùng thuốc phải chăng trong điều trị. Đây là trọng trách cơ phiên bản nhất với cũng là khó khăn lớn nhất của dược lực học.

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC

Receptor

Tác dụng của nhiều phần các thuốc là công dụng của sự liên quan giữa dung dịch với receptor (thể thụ cảm). Receptor là 1 trong những thành phần đại phân tử (macromolécular) trường thọ với một lượng số lượng giới hạn trong một vài tế bào đích, có thể nhận biết một giải pháp đặc hiệu có một phân tử "thông tin" tự nhiên (hormon, chất dẫn truyền thần kinh), hoặc một tác nhân nước ngoài lai (chất hóa học, thuốc) để tạo ra một tác dụng sinh học sệt hiệu, là công dụng của tác dụng tương hỗ đó.

Thành phần đại phân tử của receptor hay là protein vị chỉ bao gồm protein bắt đầu có kết cấu phức tạp để nhận thấy đặc hiệu của một phân tử có cấu trúc 3 chiều.

Receptor gồm 2 chức phận:

Nhận biết các phân tử thông tin (hay có cách gọi khác là ligand) bằng sự gắn sệt hiệu các phân tử này vào receptor theo những liên kết hóa học:

Liên kết ion: các chất hóa học với điện tích (như đội amoni bậc 4 cuả acetylcholin gồm điệntích dương), sẽ tích hợp vùng có điện tích trái dấu của receptor theo links này, với lực liên kết khoảng 5- 10 kcal/ mol.

Liên kết hydro: vày sự phân bố không đồng đều electron trong phân tử nên có mối link giữa nguyên tử hydro với những nguyên tử bao gồm điện tích âm cao như oxy, nitơ cùng fluor. Lực liên kết khoảng 2- 5 kcal/ mol

Liên kết Van- der- Waals: là lực links của mối cứu giúp giữa các electron với những nhân của các phân tử cạnh bên bên. Lực liên kết nhờ vào vào khoảng cách giữa những phân tử, lực này tương đối yếu, khoảng 0,5 kcal/ mol. Các thuốc bao gồm vòng benzen, có mật độ electron phân bố đồng đều thông thường có mối link này.

Các lực links trên rất nhiều là thuận nghịch.

Liên kết cùng hóa trị: là lực link giữa các nguyên tử bằng những cặp năng lượng điện tử chung. Bởi vì là lực link lớn 50- 150 kcal/ mol yêu cầu là links không thuận nghịch ở ánh sáng cơ thể, không có chất xúc tác. Loại liên kết này không nhiều gặp. Thí dụ liên kết giữa chất alkyl hóa với tế bào ung thư, các thuốc ức chế enzym mono- amin oxydase (MAOI), dung dịch trừ sâu lân cơ học với cholinesterase.

Một phân tử thuốc hoàn toàn có thể gắn vào receptor theo không ít kiểu liên kết. Thí dụ: acetylcholin đã nhập vào receptor M- cholinergic:

*

Hình 2.1. Phức tạp acetylcholin- receptor M

Acetylcholin tích hợp receptor M theo đường nối sau:

Hai O của chức ester tạo links hydro cùng với receptor

Nhóm CH2- CH2gắn cùng với receptor bằng links phân tử (lực Van - der- Waals)

Hai gốc CH3của amin bậc 4 lắp vào những khoang của địa điểm anion cũng bằng lực Van- der- Waals

Chuyển tính năng tương hỗ thân ligand và receptor thành một biểu lộ để gây ra được đáp ứng nhu cầu tế bào.Các receptor nằm ở vị trí nhân tế bàođược hoạt hóa bởi các ligand đính trên các vị trí đặc hiệu của ADN nằm trong số vùng cân bằng gen, gây nên sự xào nấu các gen quánh hiệu (receptor của hormon steroid, vitamin D3...).Các receptor nằm tại màng tế bàovì nghỉ ngơi xa nhân bắt buộc không gia nhập trực tiếp vào các chương trình biểu lộ của gen. Khi các ligand tác động ảnh hưởng lên receptor vẫn làm chế tạo ra các phân tử trung gian- "người truyền tin vật dụng 2" (AMPv, GMPv, IP3, Ca2+, diacetyl glycerol...)- đa số chất này sẽ gây nên một loạt phản ứng vào tế bào, dẫn tới một thay đổi chuyển hóa trong tế bào, cùng rất hoặc không tồn tại sự biến hóa về bộc lộ gen (receptor của adrenalin, của benzodiazepin...).

Như vậy, khi thuốc tích hợp receptor của tế bào thì gây ra được công dụng sinh lý. Nhưng có khi thuốc gắn vào tế bào mà không khiến ra công dụng gì, vị trí gắn thuốc được hotline là nơi mừng đón (acceptor) hoặc receptor câm, (silent receptor) như dung dịch mê tích hợp tế bào mỡ, digitalis tích hợp gan, phổi, thận...

Thuốc tích hợp receptor nhờ vào vàoái lực(affinity) của thuốc với receptor. Nhì thuốc tất cả cùng receptor, dung dịch nào gồm ái lực cao hơn nữa sẽ đẩy được thuốc khác ra. Còn tính năng của dung dịch là dohiệu lực(efficacy) của dung dịch trên receptor đó. ái lực cùng hiệu lực chưa phải lúc nào thì cũng đi thuộc nhau: acetylcholin là chất dẫn truyền thần tởm của hệ phó giao cảm, khi đã nhập vào receptor M, gây hiệu lực thực thi làm tăng ngày tiết nước bọt, co đồng tử, chậm trễ nhịp tim...; atropin bao gồm ái lực bên trên receptor M táo bạo hơn acetylcholin tương đối nhiều nên đẩy được acetylcholin ra khỏ i receptor M, nhưng bản thân nó lại không có hiệu lực gì. Sống lâm sàng, tác dụng của atropin quan gần kề được chính là tác dụng của sự việc thiếu vắng vẻ acetylcholin bên trên receptor M: miệng khô (giảm huyết nước bọt), giãn đồng tử, nhịp tim nhanh...

Các cơ chế công dụng của thuốcTác dụng của thuốc thông qua receptor

Thuốc công dụng trực tiếp trên những receptor của những chất nội sinh (hormon, chất dẫn truyền thần kinh): nhiều thuốc chức năng trên những receptor sinh lý và thường mang ý nghĩa đặc hiệu. Nếu tính năng của dung dịch lên receptor như thể với hóa học nội sinh, điện thoại tư vấn là chấtđồng vậnhay chấtchủ vận(agonists), như pilocarpin bên trên receptor M- cholinergic. Trường hợp thuốc đã nhập vào receptor, ko gây công dụng giống chất nội sinh, trái lại, bức tường ngăn chất nội sinh tích hợp receptor, gây tác dụn g ức chế chất đồng vận, được call là chấtđối kháng(antagonists), như d- tubocurarin tranh chấp với acetylcholin trên receptor N của cơ vân.

Một số thuốc thông qua việc giải phóng những chất nội sinh trong khung người để khiến tác dụng:amphetamin giải hòa adrenalin trên thần khiếp trung ương, nitrit có tác dụng giải phóng NO khiến giãn mạch...

Xét trên các mặt, protein là một trong những nhóm đặc biệt quan trọng của receptor - thuốc. Bởi vì đó, quanh đó receptor tế bào, những receptor của dung dịch còn là:

Các enzym gửi hóa hoặc ổn định các quá trình sinh hóa có thể bị dung dịch ức chế hoặc hoạt hóa:

Thuốc ức chế enzym: captopril ức chế enzym gửi angiotensin I ko hoạt tính thành angiotensin II tất cả hoạt tính dùng chữa cao tiết áp; các thuốc chống viêm phi steroid khắc chế cyclooxygenase, làm bớt tổng hòa hợp prostaglandin đề xuất có tác dụng hạ sốt, kháng viêm; dung dịch trợ tim digitalis ức chế Na+- K+ATPase...

Thuốc hoạt hóa enzym: những yếu tố vi lượng như Mg2+, Cu2+, Zn2+hoạt hóa nhiều enzym protein kinase, phosphokinase tính năng lên nhiều quá trình chuyển hóa của tế bào.

Các ion: thuốc gắn thêm vào những kênh ion, làm đổi khác sự vận chuyển ion qua màng tế bào.Novocain ngăn cản Na+nhập vào tế bào thần kinh, rào cản khử cực đề xuất có công dụng gây tê; benzodiazepin làm cho tăng nhập Cl-vào tế bào, khiến an thần.

Tác dụng của thuốc không qua receptor

Một số dung dịch có chức năng không đề nghị do kết hợp với receptor.

Thuốc có tính năng do tính chất lý hóa, không quánh hiệu:

Các muối chứa các ion khó hấp thu qua màng sinh học như Mg
SO4, khi uống đang "gọi nước" làm việc thành ruột vào lòng ruột với giữ nước trong tâm ruột bắt buộc có tác dụng tẩy; lúc tiêm vào tĩnh mạch đã kéo nước trường đoản cú gian bào vào tiết nên được sử dụng chữa phù não.

Isosorbid, mannitol dùng liều kha khá cao, làm cho tăng áp lực nặng nề thẩm thấu trong tiết tương. Lúc lọc qua mong thận, không biến thành tái hấp phụ ở ống thận, làm tăng áp lực nặng nề thẩm thấu trong ống thận, có tác dụng lợi niệu.

Những hóa học tạo chelat hay còn được gọi là chất "càng cua" bởi vì có các nhóm tất cả cực như -OH, -SH, -NH2, dễ chế tạo ra phức với các ion hóa trị 2, đẩy chúng thoát khỏi cơ thể. Những c hất "càng cua" như EDTA

(ethyl diamin tetra acetic acid), BAL (British anti lewisit - dimercaprol), d- penicilamin thường xuyên được dùng để làm chữa ngộ độc sắt kẽm kim loại nặng như Cu2+, Pb2+, Hg2+hoặc đào thải Ca2+trong ngộ độc digital.

Than hoạt dung nạp được các hơi, các độc tố cần dùng chữa trị đầy hơi, ngộ độc.

Các base yếu ớt làm trung hòa dịch vị acid dùng để làm chữa loét bao tử (kháng acid), như hydroxyd nhôm, magnesi oxyd.

Thuốc có kết cấu tương tự như các chất sinh hóa bình thường, rất có thể thâm nhập vào những thành phần cấu tạo của tế bào, làm thay đổi chức phận của tế bào. Thuốc tương đương purin, như thể pyrimidin, nhập vào acid nucleic, cần sử dụng chống ung thư, kháng virus. Sulfamid gần giống paraamino benzoic acid (PABA), làm vi trùng dùng "nhầm", không trở nên tân tiến được.

CÁC CÁCH TÁC DỤNG CỦA THUỐC

Khi vào cơ thể, thuốc hoàn toàn có thể có 4 cách tính năng sau:

Tác dụng tại nơi và toàn thân:

Tác dụng tại khu vực là tính năng ngay tại nơi thuốc tiếp xúc, lúc thuốc chưa được hấp thu vào máu:thuốc sát khuẩn ngoại trừ da, thuốc có tác dụng săn niêm mạc (tani n), thuốc quấn niêm mạc đường tiêu hóa (kaolin, hydroxyd nhôm).

Tác dụng toàn thân là tính năng xẩy ra sau thời điểm thuốc đã có được hấp thu vào tiết qua con đường hô hấp, mặt đường tiêu hóa hay đường tiêm: dung dịch mê, dung dịch trợ tim, dung dịch lợi niệu. Như vậy, chức năng toàn thân không có nghĩa là thuốc tác dụng cả người mà chỉ là thuốc vẫn vào máu nhằm "đi" khắp cơ thể.

Tác dụng tại địa điểm hoặc toàn thân có thể gây kết quả trực tiếp hoặc loại gián tiếp: tiêm d tubocurarin vào tĩnh mạch, thuốctrực tiếptác dụng lên phiên bản vận động làm cho liệt cơ vân vàgián tiếplàm chấm dứt thở do cơ hoành cùng cơ liên sườn bị liệt chứ không hẳn thuốc khắc chế trung chổ chính giữa hô hấp.

Mặt khác, công dụng gián tiếp còn có thể thông qua làm phản xạ: lúc ngất, ngửi ammoniac, những ngọn rễ thần kinh trong niêm mạc mặt đường hô hấp bị kích thích, gây phản xạ kích đam mê trung tâm hô hấp cùng vận mạch ở hành tủy, làm người bệnh hồi tỉnh.

Tác dụng thiết yếu và chức năng phụ

Tác dụng chính là tác dụng để điều trị.

Ngoài tác dụng điều trị, thuốc rất có thể còn tạo nhiều tác dụng khác, ko có ý nghĩa trong điều trị, được hotline là chức năng không muốn muốn, công dụng dụng ngoại ý (adverse drug reactions ADR). Các tác dụng ngoại ý có thể chỉ gây cạnh tranh chịu cho tất cả những người dùng (chóng mặt, bi thiết nôn, mất ngủ), gọi là tính năng phụ; tuy vậy cũng có thể gây phả n ứng ô nhiễm (ngay cùng với liều điều trị) nhxuất ngày tiết tiêu hóa, giảm bạch cầu, tụt huyết áp cố gắng đứng...

Thí dụ: aspirin là dung dịch hạ sốt, giảm đau, chống viêm (tác dụng chính), tuy thế gây chảy máu tiêu hóa (tác dụng độc hại). Nifedipin, thuốc chẹn kênh calci cần sử dụng điều trị tăng huyết áp (tác dụng chính), nhưng có thể gây nhức đầu, nhịp tim nhanh (tác dụng phụ), ho, phù chân, tăng enzym gan, tụt huyết áp (tác dụng độc hại).

Trong điều trị, thường phối hợp thuốc để gia công tăng tính năng chính với giảm tính năng không muốn muốn. Thí dụ uống thuốc chẹn β giao cảm cùng với nifedipin sẽ làm giảm được công dụng làm tăng nhịp tim, nhức đầu của nifedipin. Cũng đều có thể chuyển đổi đường cần sử dụng thuốc như sử dụng thuốc đặt hậu môn để tránh chức năng khó uống, gây ai oán nôn.

Tác dụng phục sinh và không hồi phục

Tác dụng hồi phục: sau tác dụng, dung dịch bị thải trừ, chức phận của cơ quan lại quay trở lại bình thường. Sau gây mê để phẫu thuật, người bệnh lại có trạng thái bình thường, tỉnh táo.

Tác dụng ko hồi phục: thuốc làm mất trọn vẹn chức phận của tế bào, cơ quan. Thí dụ: thuốc chống ung thư khử tế bào ung thư, đảm bảo an toàn tế bào lành; thuốc ngay cạnh khuẩn bôi ngoại trừ da diệt vi trùng nhưng không ảnh hưởng đến da; phòng sinh cloramphenicol tất cả tai biến đổi gây suy tủy xương.

Xem thêm: Nữ rapper sinh năm 2k6 và tiktoker pháp kiều "gây bão"

Tác dụng lựa chọn lọc

Tác dụng tinh lọc là công dụng điều trị xẩy ra sớm nhất, rõ nét nhất. Ví dụ aspirin uống liều 1 - 2 g/ ngày có tác dụng hạ nóng và sút đau, uống liều 4 - 6 g/ ngày bao gồm cả tác dụng chống viêm; digitalis tích hợp tim, não, gan, thận... Tuy vậy với liều điều trị, chỉ có công dụng trên tim; albuterol (Salbutamol- Ventolin) kích thích chọn lọc receptor β2adrenergic...

Thuốc có tác dụng chọn lọc tạo cho việc điều trị trở nên thuận tiện hơn, tác dụng hơn, tránh được nhiều công dụng không mong mỏi muốn.

NHỮNG YẾU TỐ ẢNH HUỞ
NG ĐẾN TÁC DỤNG CỦA THUỐC:

Về thuốcThay đổi kết cấu làm biến đổi dược lực học của thuốc

Như ta sẽ biết, thuốc ý muốn có tác dụng, nên gắn được vào receptor (ái lực với receptor) và tiếp nối là hoạt hóa được receptor kia (có hiệu lực thực thi hiện hành hay công dụng dược lý). Receptor mang ý nghĩa đặc hiệu cho nên vì thế thuốc cũng yêu cầu có kết cấu đặc hiệu. Receptor được ví như ổ khóa với thuốc là chìa khóa. Một sự cụ đổi nhỏ dại về cấu trúc hóa học tập (hình dáng vẻ phân tử của thuốc) cũng hoàn toàn có thể gây ra những chuyển đổi lớn về tác dụng.

Như vậy bài toán tổng hợp những thuốc mới thường nhằm:

Làm tăng chức năng điều trị với giảm tính năng không hy vọng muốn. Lúc thêm F vào vị trí 9 cùng CH3vào địa điểm 16 của corticoid (hormon vỏ thượng thận), ta được betametason có tác dụng chống viêm vội 25 lần cùng không có công dụng giữ Na+như corticoid, né phải ăn nhạt.

Làm biến đổi tác dụng dược lý: biến đổi cấu trúc của isoniazid (thuốc kháng lao), ta đượciproniazid, có công dụng chống trầm cảm, vì gắn vào receptor hoàn toàn khác.

*

Sulfanilamid PABA (para amino benzoic acid)

Kháng histamin H1có công thức gần giống với histamin, tranh chấp cùng với histamin tại receptor H1.

Các đồng phân quang học tập hoặc đồng phân hình học tập của thuốc cũng làm đổi khác cường độ tác dụng, hoặc làm biến đổi hoàn toàn chức năng của thuốc.

I. Isoprenalin có công dụng kích thích hợp receptor β adrenergic 500 lần táo bạo hơn d. Isoprenalin.

I. Quinin là thuốc chữa sốt rét, d. Quinin (quinidin) là thuốc trị loạn nhịp tim.

Càng ngày người ta càng hiểu rõ được siêu kết cấu của receptor và sản xuất các thuốc hết sức đặc hiệu, gắn được vào dưới typ của receptor: receptor adrenergic α1, α2, β1, β2, β3, receptor cholinergic M1, M2, M3, receptor dopaminergic D1, D2, ... D7.

Thay đổi cấu trúc thuốc, làm thay đổi dược động học của thuốc

Khi kết cấu của thuốc thay đổi, làm đặc điểm lý hóa của thuốc cố gắng đổi, tác động đến sự phối hợp của dung dịch trong nước hoặc trong lipid, ảnh hưởng đến sự gắn thêm thuốc vào protein, độ ion hóa của thuốc và tính vững chắc của thuốc. Một số trong những ví dụ:

Dopamin không qua được sản phẩm rào máu não, nhưng l. Dopamin (Levo dopa), hóa học tiền thân của dopamin thì qua được.

Estradiol thiên nhiên không uống được bởi bị gửi hóa táo bạo ở gan. Dẫn xuất ethinyl estradiol(-C ≡ CH gắn tại vị trí 17) khôn cùng ít bị đưa hóa đề nghị uống được.

Tolbutamid bị microsom gan oxy hóa cội CH3ở vị trí para, tất cả t/2 máu tương là 4- 8 h. Nỗ lực gốc CH3bằng Cl (Clorpropamid) sẽ khá khó bị chuyển hóa, có tác dụng t/2 của thuốc kéo dãn dài tới 35 h.

Các thiobarbituric không nhiều bị phân ly hơn barbituric sống p
H của ống thận đề nghị bị sa thải chậm hơn.

Qua phía trên ta rất có thể nhận thấy rằng, lúc thuốc gắn vào receptor để gây hiệu lực, ko phải cục bộ phân tử thuốc cơ mà chỉ bao gồm nhóm chức vụ gắn vào receptor. Khi thay đổi cấu trúc của tập thể nhóm hoặc vùng chức phận, dược lực học của thuốc sẽ cụ đổi. Còn khi biến hóa cấu trúc ở bên cạnh vùng chức phận, bao gồm thể đổi khác dược cồn học của thuốc.

Dạng thuốc

Dạng dung dịch là vẻ ngoài trình bày quan trọng của dược chất để mang dược chất vào cơ thể. Dạng thuốc phải được bào chế làm thế nào cho tiện bảo quản, vận chuyển, thực hiện và phát huy về tối đa hiệu lực thực thi hiện hành chữa bệnh lý của thuốc.

Có thể cầm tắt quy trình hình thành cùng phát huy chức năng của một dạng dung dịch trong khung người như sau:

*

Qua sơ đồ, ta thấy từ một dược chất, các nhà bào chế hoàn toàn có thể đưa ra thị phần nhiều loại biệt dược (dạng thuốc) khác nhau, tất cả sinh khả dụng không giống nhau do đó có ảnh hưởng khác nhau tới công dụng điều trị.

Trạng thái của dược chất

Độ tán nhỏ: dung dịch càng mịn, diện tiếp xúc càng tăng, hấp thu thuốc càng nhanh.

Dạng vô định hình và dạng tinh thể: thuốc rắn ngơi nghỉ dạng vô đánh giá dễ tan, dễ hấp thu.

Tá dược

Tá dược không phải chỉ là "chất độn" để bao gói thuốc nhưng còn tác động đến độ hòa tan, khuếch tán...của thuốc. Khi vậy calci sulfat (thạch cao, tá dược cổ điển) bằng lactose nhằm dập viên diphenylhydantoin, sẽ gây một loạt ngộ độc diphenylhydantoin do lượng thuốc được hấp thu nhiều hơn thế (úc, 1968). Nguyên nhân là tá dược calci sulfat chỉ đóng vai trò một form mang, ko tiêu và xốp, làm dược chất được giải phóng nhàn nhã trong ống tiêu hóa. Còn lactose lại làm cho dược hóa học dễ tan, cần được hấp thu cấp tốc trong thời hạn ngắn.

Kỹ thuật chế biến và dạng thuốc

Kỹ thuật bào chế là 1 trong những yếu tố không hề kém phần đặc biệt có ảnh hưởng tác động trực tiếp nối sinh khả dụng của thuốc, có thể kiểm soát được sự giải phóng dược hóa học và vị trí để thuốc giải phóng ( giải hòa tại đích). Do vậy nó thường xuyên được các nhà thêm vào giữ túng bấn mật.

Hiện có tương đối nhiều dạng thuốc khác biệt được thêm vào theo những kỹ thuật khác nhau để sao cho:

Hoạt tính của thuốc được vững vàng bền.

Dược chất được giải hòa với vận tốc ổn định.

Dược chất được giải tỏa tại vị trí cần ảnh hưởng tác động (giải phóng trên đích, targetting medication).

Thuốc bao gồm sinh khả dụng cao.

Về người tiêu dùng thuốcĐặc điểm về tuổi (xin xem phần "dược hễ học")

Trẻ em:

"Trẻ em chưa hẳn là người lớn thu nhỏ dại lại", nghĩa là chưa phải chỉ giảm liều thuốc của fan lớn thì thành liều của trẻ em, cơ mà trẻ em còn có những điểm lưu ý riêng của sự phát triển, đó là:

Sự lắp thuốc vào protein máu tương còn ít, phương diện khác, một phần protein máu tương còn đính bilirubin, dễ dẫn đến thuốc đẩy ra, khiến ngộ độc bilirubin.

Hệ enzym đưa hóa thuốc chưa phát triển.

Hệ vứt bỏ thuốc không phát triển.

Hệ thần kinh không phát triển, myelin còn ít, hàng rào huyết - não không đủ bảo đảm nên thuốc dễ dàng thấm qua cùng tế bào thần ghê còn dễ nhạy cảm (như cùng với morphin) - Tế bào đựng nhiều nước, không chịu đựng được thuốc tạo mất nước.

Mọi tế bào và phòng ban đang phân phát triển, rất là thận trọng khi dùng các nhiều loại hormon.

Một số tác giả đã gửi ra các công thức nhằm tính liều lượng mang lại trẻ em:

Công thức của Young: cần sử dụng cho trẻ con từ 2- 12 tuổi

*

Công thức của Cowling: dùng cho trẻ em từ 2 - 12 tuổi

*

Thí dụ: liều cho những người lớn là 2,0. Liều cho bé 4 tuổi là

4 + 1

-------x 2,0 g = 0,41 g

24

Công thức của Fried: dùng cho nhũ nhi

Tuổi TE (tháng)

-------------------------------------------------- x Liều bạn lớn

150 (Trọng lượng vừa đủ của tín đồ lớn)

Công thức của Clark

Trọng lượng TE (pounds)

--------------------------------------x Liều fan lớn

150

Tuy nhiên tính liều theo diện tích khung người thì xuất sắc hơn. Lúc đó dùng công thức:

BSA (m2) của con trẻ em

-------------------------------- x Liều người lớn

1.7

BSA: body Surface Area-Diện tích khung người (tra monogram)

1.7: BSA vừa phải của tín đồ lớn

Người cao tuổi

Người cao tuổi cũng có những điểm sáng riêng cần lưu ý:

Các hệ enzym hầu hết kém vận động vì sẽ "lão hóa"

Các tế bào ít duy trì nước nên cũng không chịu đựng được thuốc tạo mất n ước

Người cao tuổi hay mắc nhiều bệnh dịch (cao ngày tiết áp, xơ xi măng mạch, thấp khớp, tè đường...)nên đề xuất dùng các thuốc một lúc. Nên rất chú ý tương tác thuốc khi kê đối kháng (xin coi phần"tương tác thuốc")

Đặc điểm về giới

Nhìn chung, không có sự khác hoàn toàn về công dụng và liều lượng của thuốc thân nam và nữ. Mặc dù nhiên, với thiếu phụ giới, cần chú ý đến 3 thời kỳ:

Thời kỳ bao gồm kinh nguyệt

Không cấm hẳn thuốc. Nếu yêu cầu dùng thuốc lâu năm ngày, bao gồm từng đợt hoàn thành thuốc thì cần sắp xếp vào khoảng có kinh.

Thời kỳ có thai

Trong 3 tháng đầu, thuốc dễ gây nên dị tật bẩm sinh, tạo thành quái thai. Vào 3 tháng giữa thuốc gồm thể ảnh hưởng xấu mang lại sự cách tân và phát triển của bào thai, cho chức phận phát triển của các cơ quan. Trong 3 tháng cuối, thuốc có thể gây xảy thai, đẻ n on.

Vì vậy, khi đề nghị chỉ định dung dịch cho phụ nữ có thai, cần để ý đến thật kỹ thân lợi ích cho người mẹ cùng mức gian nguy cho bào thai. Nói chung, trong 3 mon đầu, tuyệt vời và hoàn hảo nhất tránh sử dụng mọi một số loại thuốc.

Đối với người mẹ, khi gồm thai, lượng nước bảo quản trong c ơ thể tăng, thể tích tiết tăng, hàm lượng protein tiết tương có thể giảm, lượng lipid hoàn toàn có thể tăng... Làm ảnh hưởng đến hễ học của thuốc.

Thời kỳ cho nhỏ bú

Rất các thuốc lúc dùng cho người mẹ sẽ loại trừ qua sữa cùng như vậy có thể gây ô nhiễm và độc hại c ho con. Các nghiên cứu về các loại dung dịch này nói phổ biến còn chưa được đầy đủ, do đó cực tốt là chỉ nên dùng những bài thuốc thật quan trọng cho mẹ. Tuyệt vời không dùng đều thuốc có chứa dung dịch phiện với dẫn xuất của dung dịch phiện (thuốc ho, codein, viên cọ ) vị thuốc vứt bỏ qua sữa cùng trung trọng tâm hô hấp của trẻ hết sức nhạy cảm, có thể bị chấm dứt thở. Ko dùng những loại corticoid (làm suy thượng thận trẻ), những kháng ngay cạnh trạng tổng hợp với iod (gây xôn xao tuyến giáp), cloramphenicol và thuốc kết hợp sulfametoxazol + trimethoprim (Co- trimoxazol) vì hoàn toàn có thể gây suy tuỷ xương. Bắt buộc rất thận trọng khi sử dụng các dung dịch ức chế trung khu thần kinh (meprobamat, diazepam), thuốc chống động kinh, những gây mơ màng và li tị nạnh cho trẻ.

NHỮNG TRẠNG THÁI TÁC DỤNG ĐẶC BIỆT CỦA THUỐC

Trong quá trình sử dụng thuốc, ngoài tác dụng điều trị, nhiều khi còn chạm chán những tính năng "không ao ước muốn" bởi sự phản bội ứng khác biệt của từng thành viên với thuốc.

Phản ứng có hại của thuốc (Adverse drug reactions - ADR).

"Một phản ứng ăn hại của thuốc là 1 trong những phản ứng độc hại, không định được trước vàxuất hiện ở liều lượng hay sử dụng cho người" (Định nghĩa của Chương trình đo lường thuốc thế giới - WHO).

ADR là tên gọi chung cho số đông triệu chứng bất thường xẩy ra khi sử dụng thuốcđúng liều. Hoàn toàn có thể chỉ là đa số triệu chứng rất dịu như nhức đầu, bi thương nôn... Cho đến những triệu hội chứng rất nặng nề dẫn đến tử vong như sốc, phản bội vệ, suy tuỷ xương. Tuỳ theo nước với tuỳ theo tác giả, ADR rất có thể xẩy ra khoảng chừng 8- 30% số người tiêu dùng thuốc.

Phản ứng dị ứng

Dị ứng thuốc cũng là một trong ADR.

Do thuốc là 1 trong những protein lạ (insulin, thyroxin rước từ súc vật), là đa peptid, polysaccharid bao gồm phân tử lượng cao, mang tính chất kháng nguyên. Tuy nhiên, các thuốc tất cả phân tử lượng tốt hoặc chính thành phầm chuyển hóa của nó cũng hoàn toàn có thể gây dị ứng, chúng được điện thoại tư vấn là phân phối kháng nguyên tuyệt "hapten". Vào cơ thể, hapten có khả năng gắn với cùng 1 protein nội sinh theo đường nối cộng hóa trị và chế tác thành phức tạp kháng nguyên.

Những thuốc tất cả mang đội NH2ở vị trí para, như benzocain, procain, sulfonamid, sulfonylurea... Là rất nhiều thuốc dễ gây mẫn cảm do nhóm NH2dễ bị oxy hóa và sản phẩm oxy hóa này sẽ dễ thêm với nhóm SH của protein nội sinh để thành phòng nguyên.

Phản ứng miễn dịch không thích hợp được chia thành 4 typ dựa trên cơ sở của vẻ ngoài miễn dịch:

TypI tốt phản ứng bội nghịch vệ (anaphylactic reactions)do sự phối hợp của kháng nguyên với chống thể Ig
E, đính thêm trên bạch cầu ưa base tuần trả hoặc các dưỡng bào. Phản bội ứng làm cho giải phóng nhiều chất chất hóa học trung gian như histamin, leucotrien, prostaglandin, gây giãn mạch, phù và vi êm. Những cơ quan đích của phản ứng này là con đường tiêu hóa (dị ứng thức ăn), domain authority (mày đay, viêm domain authority dị ứng), đường hô hấp (viêm mũi, hen) với hệ tim- mạch (sốc phản nghịch vệ) các phản ứng này hay xẩy ra ngay sau khi sử dụng thuốc.

Các thuốc rất dễ gây nên phản ứng typ I: thuốc cơ procain, lidocain, kháng sinh nhóm β lactam, aminoglycosid, máu thanh,  globulin, vaccin, vitamin B1tiêm tĩnh mạch.

TypII tuyệt phản ứng huỷ tế bào (cytolytic reactions)xẩy ra khi gồm sự phối hợp kháng nguyên với kháng thể Ig
G và Ig
M đồng thời có sự hoạt hóa hệ té thể. Mô đích của làm phản ứng này là các tế bào của hệ tuần hoàn. Thí dụ: thiếu máu tan máu bởi vì penicilin, thiếu huyết tan huyết tự miễn bởi vì methyl dopa, ban xuất huyết giảm tiểu cầu bởi vì quinidin, giảm bạch huyết cầu hạt vày sulfamid, luput ban đỏ hệ thống do procainamid.

TypIII hay phản ứng Arthus, trung gian chủ yếu qua Ig
G bao gồm sự gia nhập của bổ thể. Phản nghịch ứnggiữa phòng nguyên và kháng thể tạo ra thành phức hợp miễn dịch. Tinh vi này lắng đọng vào nội mạc mạch, khiến tổn thương viêm huỷ hoại, được hotline là bệnh dịch huyết thanh. Biểu thị lâm sàng thường là: mày đay, ban đỏ, đau, viêm khớp, nổi hạch, sốt. Hay xẩy ra sau 6 - 12 ngày.

Các thuốc có thể gặp mặt là sulfonamid, penicilin, một số trong những thuốc kháng co giật, iod, muối hạt Hg, tiết thanh.

Hội chứng Stevens- Johnson là bộc lộ nặng của typ này.

TypIV tuyệt phản ứng mẫn cảm muộn, trung gian qua tế bào lympho T đã có được mẫn cảm và đạithực bào. Khi các tế bào dễ dung động tiếp xúc với kháng nguyên, đang giải phóng những lymphokin gây nên phản ứng viêm. Viêm domain authority tiếp xúc là bộc lộ thường gặp gỡ của typ này.

Các phản bội ứng dị ứng thuốc không tương quan đến liều lượng thuốc dùng, số lần dùng và thông thường sẽ có dị ứng chéo. Vì vậy buộc phải hỏi chi phí sử không phù hợp của người bị bệnh trước khi dùng thuốc. Với những thuốc tốt gây dị ứng (penicilin, lidocain,...) lúc dùng, phải có sẵn thuốc và phương tiện đi lại cấp cứu vớt (adrenalin). Sốc bội phản vệ hoàn toàn có thể xẩy ra bởi vì đường sử dụng thuốc khác nhau: vi-ta-min B1dạng tiêm tĩnh mạch có thể gây sốc bị tiêu diệt người, trong những khi dạng uống không khiến phản ứng này.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *